• 05.07.2021 Zakład Farmakodynamiki

    Nauka

     

    Programy badawcze realizowane w Zakładzie Farmakodynamiki (2012-2020)

     

    rodzaj projektu badawczego

    osoba odpowiedzialna za realizację projektu

    okres realizacji

    temat projektu

    NCN

    Opus

    Kierownik:

    Dariusz Pawlak

    2019

    2022

    Opracowanie małocząsteczkowej pochodnej 1,2,4-triazyny (MM-129) – ocena aktywności przeciwnowotworowej i bezpieczeństwa stosowania w doświadczalnym modelu raka jelita grubego.

     

    Najważniejsze wyniki projektu:
    Colorectal cancer (CRC) is the third leading cause of cancer-related deaths in men and in women. The impact of the new pyrazolo[4,3-e]tetrazolo[1,5-b][1,2,4]triazine sulphonamide (MM-129) was evaluated against human colon cancer in vitro and in zebrafish xenografts. Our results show that this new synthesised compound effectively inhibits cell survival in BTK-dependent mechanism. Its effectiveness is much higher at a relatively low concentration as compared with the standard chemotherapy used for CRC, i.e. 5- fluorouracil (5-FU). Flow cytometry analysis after annexin V-FITC and propidium iodide staining revealed that apoptosis was the main response of CRC cells to MM-129 treatment. We also found that MM-129 effectively inhibits tumour development in zebrafish embryo xenograft model, where it showed a markedly synergistic anticancer effect when used in combination with 5-FU. The above results suggest that this novel heterofused 1,2,4-triazine derivative may be a promising candidate for further evaluation as chemotherapeutic agent against CRC.

    NCN

    Preludium

    Kierownik:

    Agnieszka Leszczyńska

    Promotor:

    Dariusz Pawlak

    2014

    2016

    Prozakrzepowe właściwości kwasu chinolinowego w doświadczalnej zakrzepicy tętniczej.

    NCN

    Preludium

    Kierownik:

    Dariusz Rożkiewicz

    Promotor:

    Dariusz Pawlak

    2014 2016

    Podwójne oblicze erytropoetyny – poszukiwanie nowych mechanizmów jej działania w doświadczalnym modelu ludzkiego raka jelita grubego.

    NCN

    Preludium

    Kierownik:

    Tomasz Kamiński

    Promotor:

    Dariusz Pawlak

    2016 2019

    Udział siarczanu indoksylu w modulowaniu aktywności układu hemostazy i parametrów hemodynamicznych w zwierzęcym modelu doświadczalnej zakrzepicy tętniczej.

    NCN

    Preludium

    Kierownik:

    Bartłomiej Kałaska

    Promotor:

    Dariusz Pawlak

    2016 2019

    Produkty degradacji tryptofanu szlakiem kinureninowym, a biomechanika i metabolizm kości w przewlekłej chorobie nerek.

     

    Najważniejsze wyniki projektu

    Aktywacja ośrodkowych przemian kinurenin skutkuje nasileniem procesów kościotworzenia (Kalaska et al., PeerJ, 2017), z kolei obwodowy wzrost stężenia kinurenin wykazuje efekt przeciwny wobec struktury kostnej w zwierzęcym modelu przewlekłej choroby nerek (Kalaska et al., Front Physiol, 2017).

    NCN

    Preludium

    Kierownik:

    Joanna Mikłosz

    Promotor:

    Andrzej Mogielnicki

    2017 2020

    Ocena małopłytkowości indukowanej protaminą oraz jej potencjalnych powikłań zakrzepowo-zatorowych w eksperymentalnych modelach zwierzęcych.

     

    Najważniejsze wyniki projektu

    Protamina bezpośrednio hamuje aktywność płytek krwi, ale nie wywołuje małopłytkowości. Przy chronicznym podaniu wykazuje słabe działanie przeciwzakrzepowe. Na podstawie uzyskanych wyników nie możemy uznać protaminy jako niezależnego czynnika ryzyka małopłytkowości i zakrzepicy tętniczej (Mikłosz et al., XXII Międzynarodowy Kongres Polskiego Towarzystwa Kardiologicznego, Kraków, wrzesień 2018; Mikłosz et al., XXVII Congress of the International Society of Thrombosis and Haemostasis, Melbourne, lipiec 2019; Jakimczuk et al., 6th Lublin International Medical Congress, Lublin, listopada 2019).

    Wydaje się, że małopłytkowość indukowana protaminą jest wieloczynnikowym zaburzeniem układu krzepnięcia wynikającym z indywidualnego ryzyka sercowo-naczyniowego pacjenta, jego uwarunkowań genetycznych, interakcji pomiędzy protaminą, heparyną a krążeniem pozaustrojowym i innymi lekami, a nie tylko samym działaniem protaminy (Mikłosz et al., J Physiol Pharmacol, 2018).

    Dotychczasowe obserwacje wskazują, że protamina bezpośrednio po podaniu zmniejsza agregację płytek krwi u gryzoni, natomiast wstrzyknięta wielokrotnie hamuje rozwój zakrzepicy tętniczej, nie wpływając na funkcje płytek krwi, parametry koagulologiczne oraz proces megakariocytopoezy. Na podstawie uzyskanych wyników przypuszczamy, że protamina podana ponownie pacjentom podczas operacji może zwiększać ryzyko krwotoku (Mikłosz et al., Mar Drugs, 2019).

    NCN

    Preludium

    Kierownik:

    Małgorzata Karbowska

    Promotor:

    Dariusz Pawlak

    2018 2021

    Udział siarczanu indoksylu w zaburzeniach homeostazy układu kostnego.

    NCN

    Etiuda

    Kierownik:

    Tomasz Kamiński

    Promotor:

    Dariusz Pawlak

    2017 2018

    Siarczan indoksylu a układ hemostazy w przewlekłej chorobie nerek.

    NCN

    Miniatura

    Kierownik:

    Justyna Hermanowicz

    2017 2019

    Modulacja aktywności kinazy tyrozynowej Brutona oraz jednoczena aktywacja receptorów erytropoetynowych Epo-R i Bc-R jako nowa propozycja chemioterapeutyczna wobec komórek raka jelita grubego.

    NCN

    Opus

    Kierownik:

    Andrzej Mogielnicki

    2012 2015

    Opracowanie nowej, bezpiecznej i kontrolowanej terapii przeciwzakrzepowej z udziałem modyfikowanych kationowo polimerów w modelach indukowanej doświadczalnie zakrzepicy tętniczej i żylnej.

    NCN

    Opus

    Kierownik:

    Krystyna Pawlak

    (współpraca)

    2014 2016

    Hamowanie aktywności hydroksylazy tryptofanu typu I - nowa koncepcja leczenia zaburzeń metabolizmu kostnego w przewlekłej niewydolności nerek.

    NCN

    Opus

    Kierownik:

    Krzysztof Szczubiałka

    Koordynator UMB:

    Andrzej Mogielnicki

    2017 2020

    Polielektrolity blokowe regulujące krzepliwość krwi - synteza, badania fizykochemiczne i biologiczne.

     

    NCBiR

    Tango

    Kierownik:

    Andrzej Mogielnicki

    2017 2018

    Zastosowanie kationowego polimeru do hamowania krwawienia wywołanego przez heparynę niefrakcjonowaną i drobnocząsteczkową.

     

    KNOW

    Kierownik:

    Bartłomiej Kałaska

    Opiekun naukowy:

    Dariusz Pawlak

    2013 2015

    Metabolomiczny profil surowicy szczura po chronicznej ekspozycji na kwas chinolinowy.

    KNOW

    Kierownik:

    Tomasz Kamiński

    Opiekun naukowy:

    Dariusz Pawlak

    2013 2015

    Ocena wpływu antagonisty receptora serotoninowego (5-HT2A) saropgrelatu na układ hemostazy, a także parametry hemodynamiczne w doświadczalnej zakrzepicy tętniczej u szczura.

    KNOW

    Kierownik:

    Małgorzata Karbowska

    Promotor:

    Dariusz Pawlak

    2015

    2017

    Ocena zależności pomiędzy siarczanem indoksylu a biomechanicznymi i metabolicznymi parametrami kostnymi w doświadczalnej niewydolności nerek u szczura.

    KNOW

    Kierownik:

    Tomasz Kamiński

    Opiekun naukowy:

    Dariusz Pawlak

    2015 2017

    Wpływ siarczanu indoksylu na układ hemostazy krwi u pacjentów w przewlekłej chorobie nerek.

     

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Dariusz Pawlak

    2012 2013

    YKL-40 – nowy marker zaburzeń funkcji śródbłonka w grupie pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych zachowawczo.

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Dariusz Pawlak

    2012 2013

    Oksydowane lipoproteiny, a aktywacja układu krzepnięcia u pacjentów poddanych hemodializie.

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Andrzej Mogielnicki

    2018 2019

    Aktywność antykoagulacyjna polimeru zawierającego blok kwasu poli(2-(akrylamido)-2-metylopropanosulfonowego (PAMPS) po neutralizacji polimerem blokowym zawierającym poli(chlorek 3-metakryloilaminopropylotrimetyloamoniowy) (PMAPTAC).

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Joanna Mikłosz

    2017 2018

    Ocena wpływu protaminy na płytki krwi w modelu zakrzepicy tętniczej indukowanej u szczura.

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Anna Tankiewicz

    2017 2018

    Apoptyczne działanie erytropoetyny i LFM-A13 w komórkach raka jelita grubego.

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Justyna Hermanowicz

    2017 2018

    Kinaza tyrozynowa Brutona nowy cel terapeutyczny w leczeniu raka jelita grubego.

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Dariusz Pawlak

    2018 2019

    Rola Nerf2 w mechanizmie działania inhibitora kinazy Brutona (LFM-A13) i erytropoetyny w komórkach raka jelita grubego.

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Dariusz Pawlak

    2018 2019

    Czy jednoczesna ekspozycja na erytropoetynę i LFM-13 (inhibitor kinazy Brutona) może modulować proces apoptozy w komórkach raka piersi?

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Małgorzata Karbowska

    2016

    2017

    Ocena zależności pomiędzy stężeniem siarczanu indoksylu w surowicy szczura z przewlekłą niewydolnością nerek a układem kostnym.

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Małgorzata Karbowska

    2017 2018

    Zaburzenia układu krzepnięcia u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny oraz blokerami kanałów wapniowych.

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Małgorzata Karbowska

    2018 2019

    Ocena stężenia wybranych neuroprzekaźników z grupy monoamin w ośrodkowym układzie nerwowym szczura poddanego chronicznej ekspozycji na siarczan indoksylu.

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Tomasz Kamiński

    2017 2018

    Kwas antranilowy, a układ fibrynolitycznego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych zachowawczo.

    statutowy UMB

    Kierownik:

    Tomasz Kamiński

     

    2018 2019

    Tromboelastometryczna ocena dynamiki zmian zakrzepowych w modelu zwierzęcym po chronicznej ekspozycji na siarczan indoksylu.

     

    POIR

    Krzysztof Bielawski

    (współpraca)

    2018 2019

    Zastosowanie nowych trójcyklicznych pochodnych 1,2,4-triazyny w terapii raka jelita grubego

     

     

     

    Dorobek naukowy: